一步合成环庚三烯酚酮55Tuesday, July 16, 2024有机合成泰斗级巨匠、1990年诺贝尔化学奖得主、美邦哈佛大学E. J. Corey教导发外了涉及NO+反响的最新斟酌成效：三氟甲磺酸亚硝基酯（Nitrosyl triflate, TfONO）行动NO+供体和烯烃经环加成反响，天生1,2-Oxazetium正离子中央体，然后采用性转化成众种合成有效产品：肟、肟醚、双酮、双醛、ɑ-氨基酮、ɑ-羟基酮等化合物。合联斟酌成效发外正在近期的Organic Letters上（ett.3c02700）。
E. J. Corey课题组正在迩来两年发外了众篇以三氟甲磺酸亚硝基酯（TfONO）或亚硝酸酐（ON-O-NO）行动NO+供体，实行众种转化的斟酌职责（Org. Lett.2022, 24, 4202−4206; Org. Lett.2023, 25, 236−239; Org. Lett.2023, 25, 1872−1877）。三氟甲磺酸亚硝基酯（TfONO）很容易由1:1的三氟甲磺酸酐和四丁基亚硝酸铵正在二氯甲烷溶液中于-20℃反响取得。亚硝酸酐（ON-O-NO）也能欺骗肖似手法，欺骗2:1的和Bu4NONO和Tf2O正在二氯甲烷溶液中于-20℃~-30℃反响取得。这些试剂能和烯烃反响，经区别底物和反响条款，取得众种产品。如Scheme 1所示，苯甲酸香叶酯（1）的亚异丙基可能和ONONO反响，天生1,2-oxazete2；也可能正在-30℃下和TfONO反响，天生烯丙基亚硝基产品3；正在-78℃下和TfONO反响，则会天生肟产品4。
正在Scheme 2中，区别链长的烯烃6和8和TfONO反响，会天生肟产品7和醛9。大概原由如Scheme 3所示：6天生的1,2-oxazetium正离子中央体能迅速发作环化，经水解天生肟7；8天生的1,2-oxazetium正离子中央体不易发作环化，更易经电环化裂解成正离子中央体12，然后经水解天生醛9。12可能经三乙酰基硼氢化钠还原转化的肟醚13，加之Scheme 4中14和16经环加成/裂解/还原一步反响也能取得肟醚15和17，这些都能注明正离子中央体12的生计。
为了用物理本领注明1,2-oxazetium正离子中央体的生计，作家以18做底物，取得产品19（Scheme 5）。19的核磁氢谱（Figure 1）和碳谱都显示，Ha/Hb和Ca/Cb具有区别位移，验证了作家的设计。
如Scheme 6所示，操纵区别途径可能转化成众种产品20-23。大概的反响进程是19正在三乙胺条款下转化成ɑ-亚胺酮中央体25，25再经区别战略转化成产品20-23（Scheme 7）。18-22的途径的转化，取得ɑ-乙酰氨基酮化合物28和31（Scheme 8），以是，此战略具有较高合成操纵价钱。Scheme 9的合联转化可能进一步注明1,2-oxazetium正离子中央体的操纵价钱和通用性。此中34的合成是让1,2-oxazetium正离子中央体26b升温至-20℃，从而发作C-C裂解天生亚胺醛中央体，然后经氢化铝锂还原天生8-氨基-1-辛醇（34）。
，从而实行Schemes 6-9中的众种转化；升温至-40℃~-30℃，则会发作C-C键裂解，实行Schemes 2-4中的众种转化。这两种转化至极有操纵价钱，如Scheme 10所示，可能据此取得烯烃双键裂解产品双醛37、40、43、45、47和氧化产品双酮38、41。鉴于1,2-oxazetium正离子介导的二醛合成反响，至极温和且易操作，以是该反响是四氧化锇、高碘酸钠和臭氧裂解手法的可行性替换物。
作家正在Scheme 7、8中的ɑ-氨基酮合成反响中发明，TfONO和三乙胺能正在-78℃的二氯甲烷溶液中共存一段时辰（核磁氢谱证据）。鉴于此，TfONO和三乙胺的羼杂物能正在-78℃条款下将烯烃转化成ɑ-氨基酮化合物，也能正在-40℃条款下将结尾烯烃转化成ɑ-氨基醛水合物
）。Scheme 1的先容也显示，TfONO出席的亚硝基化反响正在众烯底物中具有高采用性，据此，作家实行了二烯52的采用性裂解，天生甲基酮产品53（Scheme 12）。
，征求：1）以环庚三烯（54）为原料，一步合成环庚三烯酚酮55，比已报道的众步反响战略更简明高效；2）以1,5-环辛二烯（36）为原料，实行二胺(±)-56的高效合成；3）以N-乙酰基色氨酸甲酯（57）为原料，经TfONO出席的一步反响，可能正在吲哚2,3位双键上实行环加成和裂解，取得N-乙酰基犬尿氨酸甲酯（58）；4）以蒎烯（59）为原料，一步合成香芹酮肟化合物60。
总之，E. J. Corey课题组报道并验证了TfONO和烯烃反响所天生的1,2-Oxazetium正离子中央体，并据此实行众种合成有效转化。作家指望该系列反响能得到更渊博合成操纵。
